Прошло больше 75 лет с тех пор, как впервые были использованы препараты пенициллина.

С того времени микроорганизмы научились защищаться от этого антибиотика.

Появилось множество новых антибактериальных препаратов.

Область применения биосинтетических пенициллинов значительно уменьшилась.

Лишь немногие бактерии сохранили к нему чувствительность.

Один из таких возбудителей – бледная спирохета, которая вызывает сифилис.

При этом заболевании именно пенициллины остаются препаратами первого выбора.

Они бывают разными, в зависимости от срока действия.

Самый непродолжительный эффект к натриевой или калиевой соли пенициллина.

Эти препараты приходится вводить через каждые 4-6 часов.

Бывают пенициллины средней дюрантности – это прокаин пенициллин.

А ещё бывают дюрантные пенициллины.

При сифилисе используют бензатин-бензилпенициллин.

Он обладает самым продолжительным действием.

Инъекции выполняются лишь 1-2 раза в неделю.

Это очень удобно для пациента, который проходит сифилис амбулаторно.

Выпускаются также комбинированные препараты.

Они содержат сразу несколько различных форм бензилпенициллина.

 

Что такое Бициллин-1

Это монопрепарат.

В отличие от других бициллинов, он содержит только одну форму антибиотика.

Это бензатин-бензилпенициллин.

Он может содержаться в дозе 600 тысяч или 1,2 млн ЕД.

Выпускается в порошках.

Из него раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением.

Вводят препарат внутримышечно.

Он ингибирует синтез пептидогликанов клеточной стенки бледных трепонем.

За счет этого вызывает их гибель.

Главное преимущество этой формы пенициллина состоит в том, что она действует длительное время.

Пациенту не нужно часто делать инъекции, поэтому он может лечиться в домашних условиях.

При внутримышечном введении Бициллин-1 всасывается очень медленно.

Максимальная концентрация в крови достигается только в конце первых суток после инъекции.

Хотя терапевтическая концентрация отмечается не позднее чем через 6 часов.

При сифилитической инфекции препарат вводится, согласно инструкции по применению:

• в дозе 2,4 млн ЕД;
• через каждые 8 дней;
• курсом 2 или 3 инъекции.

В приказе Минздрава №327 прописан несколько иной алгоритм терапии.

Там указано, что бензатин-пенициллин (действующее вещество Бициллина-1) используется:

• в дозе 2,4 миллиона;
• через каждые 7 дней;
• курсом 2 инъекции.

Есть там также конкретная схема для использования Бициллина-1.

Она немного отличается и от инструкции по применению этого препарата, и от алгоритма использования бензатин-бензилпенициллина.

Схема при первичной сифилитической инфекции предлагается следующая:

• 2,4 млн внутримышечно;
• 1 раз в 5 дней;
• курсом 3 инъекции.

С чем связаны эти различия?

Дело в том, что фармакокинетические исследования показали, что отечественный препарат Бициллин-1 уступает по эффективности своим зарубежным аналогам.

И это, несмотря на одинаковый состав, идентичные дозировки.

Экстенциллин поддерживает минимальную ингибирующую концентрацию пенициллина в крови в течение 2-3 недель после инъекции.

В то время как Бициллин-1 – всего лишь 8 дней.

Связано это с более высокой технологичностью зарубежных препаратов.

Значительно реже отечественный бензатин-бензилпенициллин применяется при вторичном сифилисе.

Схема лечения:

• доза та же – 2,4 млн;
• уколы – раз в 5 дней;
• на курс – 6 уколов.

То есть, он продолжается вдвое дольше.

При этом инъекции проводятся с той же частотой.

 

Что такое Бициллин-3

Это комбинированный препарат.

Он содержит в составе такие антибиотики:

• бензатин-бензилпенициллин;
• новокаиновая соль;
• натриевая соль пенициллина.

Все эти действующие вещества включены в равных соотношениях.

Их доза может быть 200 или 400 тысяч ЕД.

Такая комбинация позволяет достигать высокой концентрации антибиотика в крови уже в первый час после укола.

В то же время за счет наличия в составе длительно действующего пенициллина инъекции не приходится делать слишком часто.

Схема терапии при первичном сифилисе:

• 2 раза в неделю;
• по 1,8 млн ЕД;
• курсом 5 уколов.

При вторичной форме сифилитической инфекции всё то же самое, только лечение длится вдвое дольше.

 

Что такое Бициллин-5

Этот комбинированный препарат содержит две формы антибиотика.

Сюда входит:

• бензатин-бензилпенициллин 1,2 млн ЕД;
• новокаин-пенициллин – 300 тысяч ЕД.

Препарат применяется точно так же, как Бициллин-3.

Те же уколы 2 раза в неделю, 5 инъекций при первичном, и 10 – при вторичном сифилисе.

С той лишь разницей, что доза на одно введение составляет 1,5 млн ЕД.

 

Превентивное и профилактическое лечение бициллинами

Бициллины – препараты первого выбора для превентивной терапии.

Это лечение, которое проводится по эпидемиологическим показаниям.

Его назначают лицам, контактировавшим с источником инфекции.

Схемы:

• Бициллин-1 – 1 укол в дозе 2,4 млн ЕД;
• Бициллин-3 и 5 ­– 2 укола по 1,8 и 1,5 млн ЕД соответственно.

Для профилактического лечения эти лекарства не используются.

Для него допустимо применение только препаратов среднего или короткого действия.

 

Почему бициллины не используются в третичном периоде?

В третичном периоде человек обычно лечится в стационаре.

Поэтому в использовании бициллинов смысла нет.

Они менее эффективны, чем другие препараты пенициллинового ряда.

Единственное преимущество этих лекарств состоит в том, что они удобны в использовании.

Человек приходит к врачу 1 раз в неделю, получает укол и уходит.

Конечно же, это проще, чем делать инъекции каждый день.

И тем более проще, чем колоть антибиотики через каждые 4-6 часов, как это делают при использовании бензилпенициллина-натрия.

Но на практике бициллины применяются для превентивного лечения, при первичном сифилисе.

Очень редко используются, хотя это и допускается приказом Минздрава, при вторичной сифилитической инфекции.

И совершенно никогда не применяются в третичном периоде.

Это тяжелая форма заболевания.

Бледные трепонемы распространились по всему организму.

Они «прячутся» в труднодоступных местах.

К тому же состояние пациента бывает достаточно тяжелым, и лечиться нужно наверняка.

Нельзя сказать, что бициллины при третичном сифилисе неэффективны.

Наверняка у определенного процента больных они позволяют добиться излечения.

Но этот процент далёк от 100%.

Врачи не могут рассчитывать на случай.

Они должны назначать только то лечение, которое гарантированно приведет к успеху.

 

Почему бициллин менее эффективен?

Мы уже говорили о том, что форм пенициллинов существует достаточно много.

Например:

• натриевая или калиевая соль;
• новокаиновая соль;
• прокаиновая;
• бензатин-пенициллин.

Но все они, по сути, одинаковы.

Действующее вещество одно и то же.

Работает оно по тому же механизму.

Отличаются лекарства только:

• кратностью использования;
• скоростью распределения в тканях;
• длительностью действия;
• в меньшей степени – способом введения (некоторые препараты не используются внутривенно из-за риска аритмии).

Но главное – разные препараты в разной степени поддерживают минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика в сыворотке крови.

Что значит этот показатель?

МИК означает ту концентрацию антибиотика, которая способна уничтожать бледную спирохету.

Конечно же, в процессе лечения она должна значительно превышать минимальную.

И чем больше – тем лучше, потому что так человек быстрее вылечится, и у него будет больше шансов на выздоровление при тяжелом сифилисе.

Измеряется МИК в конце действия препарата.

То есть, перед введением очередной дозы.

Концентрацию препарата не измеряют каждому пациенту.

Это делается исключительно в научных целях.

Исследования показали, что концентрация пенициллина превышает МИК при введении различных препаратов:

• в 2,8 раз для Бициллина-1;
• в 3,9 раз для Бициллина-3;
• в 5,6 раз для новокаиновой соли;
• в 10,6 раз для Бициллина-5;
• в 16,7 раз для прокаиновой соли;
• в 27,8 раз для натриевой соли.

Сравните первый показатель с последним.

Мы видим, что при использовании пенициллинов короткого действия по сравнению с Бициллином-1 концентрация антибиотика в крови перед очередным введением выше в 10 раз.

Именно по этой причине в третичном периоде предпочтение отдают натриевой соли бензилпенициллина.

 

Обязателен ли стационар при лечении сифилиса?

Не всех пациентов госпитализируют.

При первичном и нетяжело вторичном сифилисе, при условии разумности, интеллигентности и дисциплинированности пациента, лечение может проводиться дома.

Проводится также терапия в условиях дневного стационара.

Человек приходит в клинику, получает инъекции и уходит домой.

Показания к госпитализации:

• детский возраст;
• беременность;
• нейросифилис;
• третичный сифилис;
• воспаление костей, суставов, внутренних органов в любом периоде;
• аллергия на пенициллины;
• любые осложнения, даже если они возникли при раннем сифилисе;
• неудачный первый курс лечения;
• сопутствующие соматические патологии, способные утяжелить течение болезни.

В стационаре также лечатся люди с низким интеллектом и социальным уровнем в любом периоде сифилиса.

Госпитализируют и тех, кому трудно добираться до больницы каждый день, чтобы получить укол.

Это люди с ограниченными физическими возможностями, либо проживающие в отдаленных деревнях.

 

Почему бициллины не используются при сифилисе у беременных?

Беременных не лечат бициллинами.

Потому что эти препараты не способны обеспечить адекватную концентрацию пенициллина в амниотической жидкости.

Реальная концентрация в околоплодных водах перед следующей инъекцией препарата превышает минимальную ингибирующую:

• в 1,7 раз для Бициллина-1;
• в 11,1 раз для новокаиновой соли;
• в 25,6 для прокаиновой;
• в 72-144 раза для бензилпенициллина-натрия (в зависимости от срока гестации).

Как видим, бициллины совершенно несостоятельны.

Не у всех пациентов они приводят к излечению.

В то же время использование натриевой соли бензилпенициллина позволяет обеспечить:

• излечение матери;
• предотвращение инфицирования плода;
• излечение будущего ребенка, если он уже заражен инфекцией.

Есть и ещё одна причина, почему не применяются бициллины.

Они используются только амбулаторно.

Потому что, повторимся ещё раз, единственное преимущество этих препаратов – удобство.

Но всех беременных госпитализируют.

Поэтому в применении пенициллинов длительного действия нет практического смысла.

 

Можно ли лечить детей бициллином?

Теоретически, это возможно.

Бициллины применяются у детей с 3 лет.

На практике они почти не используются.

У детей с врожденным сифилисом нет первичного периода.

Болезнь начинается сразу со вторичного или даже третичного.

К тому же, детский возраст – показание к госпитализации.

А мы уже говорили о том, что единственным преимуществом бициллинов является удобство применения в амбулаторных условиях.

В стационаре нет никаких проблем с частотой выполнения инъекций.

Поэтому предпочтение отдают пенициллинам короткого действия.

Они более эффективны.

Допускается также использование дюрантных пенициллинов.

Но применяются только зарубежные лекарства: Ретарпен или Экстенциллин.

Хотя Бициллин-1 по составу идентичен, он демонстрирует меньшую эффективность.

 

Бывает ли при лечении бициллинами реакция Герксгеймера?

Такая реакция бывает при использовании любых пенициллинов.

Её вызывают не определенные препараты, а сам факт гибели бледных трепонем.

Внутри этих бактерий содержатся эндотоксины.

Это ядовитые для человеческого организма вещества.

Пока спирохеты живы, они не выделяются в кровь.

Но при распаде бактериальной клетки эндотоксины высвобождаются.

В большом количестве они отправляют организм.

Большая часть бактерий погибает уже в первые сутки после начала лечения.

Именно в этот период реакция Герксгеймера наиболее выражена.

Иногда её путают с аллергией.

Но в действительности она с ней ничего общего не имеет и не является поводом для отмены или приостановления терапии.

Возможные симптомы:

• лихорадка;
• увеличение лимфоузлов;
• озноб;
• усиление сыпи на коже;
• головная боль;
• снижение артериального давления;
• учащение пульса.

 

Можно ли применять бициллины при непереносимости пенициллинов?

Конечно же, при непереносимости использовать бициллины нельзя.

Первая инъекция обязательно должна быть выполнена под контролем врача.

Потому что может случиться аллергическая реакция.

На этот случай у доктора под рукой всегда есть глюкокортикоиды, адреналин, супрастин и другие препараты, которые он может ввести пациенту.

Дома адекватной помощи ему никто не окажет.

Учитывая, что вводимая доза достаточно серьезная, аллергическая реакция может быть очень сильной.

В случае выявления аллергии дальнейшее лечение ни бициллинами, ни какими-либо другими биосинтетическими пенициллинами не проводят.

Вместо них используют полусинтетические пенициллины.

Если даже они не переносятся пациентом, то нужно вообще сменить группу антибиотиков.

Следующим препаратом выбора после пенициллинов считается цефтриаксон.

Если и на него аллергия используются тетрациклины.

Препаратов, эффективно воздействующих на бледную спирохету, существует немало.

Поэтому для каждого аллергика доктор сможет подобрать оптимальный вариант.

 

Лечение сифилиса бициллинами: нужны ли дополнительные препараты?

Часто бициллины комбинируют с другими препаратами.

Это могут быть:

• антибиотики;
• ферменты;
• иммуномодуляторы.

Сифилис часто лечат не одним, а двумя антибактериальными препаратами.

Такой подход снижает риск неудачного лечения.

Среди антибактериальных средств есть те, которые усиливают эффективность бициллинов.

Но бывают и такие, которые действуют антагонистически.

Проще говоря, два антибиотика в организме мешают друг другу, поэтому ни один из них в полной мере не работает.

Не совместимы бициллины с такими препаратами:

• линкозамиды (линкомицин);
• макролиды (эритромицин);
• хлорамфеникол (известен под торговым названием Левомицетин).

Синергически действуют с бициллинами антибиотики:

• цефалоспорины;
• аминогликозиды;
• ванкомицин;
• рифампицин.

Если при сифилисе назначается больше 1 антибактериального препарата, то вторым чаще всего становится цефтриаксон.

Его преимущества:

• высокая эффективность в отношении возбудителя сифилиса;
• синергическое действие с бициллинами (антибиотики усиливают эффект друг друга);
• удобное использование – вводится 1 раз в сутки.

В отношении возбудителя сифилиса достаточно высокую активность имеют антибиотики эритромицин и азитромицин.

Они иногда назначаются для лечения этого заболевания.

Но использовать их в комбинации с бициллинами нежелательно.

Они несовместимы по механизмам действия, а потому «мешают» друг другу.

Дополнительно назначаются ферменты.

Они улучшают проникновение антибиотика в ткани организма.

Назначаются и иммуномодуляторы.

Чем крепче у человека иммунитет, тем быстрее он справится с инфекцией.

 

Куда обратиться для лечения сифилиса?

Для лечения сифилиса вы можете обращаться в нашу клинику.

У нас подавляющее большинство пациентов излечиваются с первого раза.

Потому что наши венеролог и сифилидологи применяют самые эффективные схемы лечения.

Они точно знают, когда терапевтические цели могут быть достигнуты при помощи бициллинов, а в каких ситуациях от этих антибиотиков лучше отказаться.

При необходимости используется не один, а два антибактериальных препарата.

Используются и другие лекарственные средства, ускоряющие выздоровление и снижающие риск неудач в лечении.

После терапии мы проводим лабораторный контроль.

У нас доступны все современные анализы, позволяющие оценить успешность проводимого лечения.

Для лечения сифилиса обращайтесь к автору этой статьи – венерологу в Москве с многолетним опытом работы.